游戏背景为1937年卢沟桥事变后，中日在上海进行的抗日历史上规模最大的会战——淞沪会战，是役两国投入总兵力超过200万人，战斗持续时间长达3个月。
《抗日：血战上海滩》的剧情正是在这一片腥风血雨中展开，玩家所扮演的主人公华成龙相传为江浙豪门子弟，年少时鲜衣怒马，不羁世务。"九·一八事变"性情大变，宁为幽冥之鬼，耻作亡国之奴。逆流而上赴日本，和许多留学生一样，就读于大日本帝国士官学校，期间潜心研究日本的历史、哲学、文化等，1936年"西安事变"后回沪，散尽家财组织了一支装备精良，训练有素的民间抗日力量。 在淞沪会战中作为一支奇兵出现上海市区，策应正面战场，狠狠打击倭人的嚣张气焰。